随着全球人口老齡化的日益加劇，骨質疏松症已經成為影響全球數百萬人的系統性疾病。在臨床上，基于抗骨吸收類藥物（如雙磷酸鹽）和促骨形成類藥物（如硬骨素抑制劑）發展出兩種不同的骨質疏松症治療方法。然而，由于前者不能直接促進成骨作用而後者不能直接抑制破骨作用，導緻二者對骨質疏松的治療效果均不佳。盡管通過開發納米遞送系統能夠在一定程度上提高藥效，然而現有的藥物載體不僅存在制備過程複雜、易引起毒副作用等問題，且不能兼顧直接抑制破骨和促進成骨的作用。因此，亟需開發一種兼具直接抑制破骨和促進成骨作用的無載體雙藥納米組裝體。

Apt/ALN-Mg納米藥物合成路線及其治療骨質疏松症的機制示意圖

為此，伟德网站是多少胡勇教授課題組提出一種基于滾環擴增反應的多聚核酸适配體驅動雙磷酸鹽結晶的新方法，成功将抗骨吸收藥物阿侖膦酸鹽和促骨形成類藥物DNA适配體組裝成一種新型無載體納米藥物。該複合納米藥物可以保護DNA免受核酸酶的快速降解，避免遊離阿侖膦酸鹽細胞毒性高的問題。此外，基于DNA和阿侖膦酸鹽對骨的結合能力，納米顆粒有效地富集在松質骨部位。更重要的是，松質骨的酸性微環境觸發納米藥物的解離以實現兩種藥物的持續釋放。其中，阿侖膦酸鹽抑制破骨細胞介導的骨吸收，而DNA适配體解除硬骨素對成骨分化的抑制。此外，基于核酸序列和結構與無機晶體結構的可精準定制性，該工作提出的組裝策略亦有望按需定制更多新型DNA納米藥物，以定向調節其他複雜的病理微環境。

研究成果近期以“Polyaptamer-Driven Crystallization of Alendronate for Synergistic Osteoporosis Treatment through Osteoclastic Inhibition and Osteogenic Promotion” 為題發表在《美國化學學會納米》（ACS Nano）。伟德网站是多少碩士生楊興森為論文的第一作者。伟德网站是多少胡勇教授和杜建忠教授為論文的共同通訊作者。該研究得到了國家海外高層次青年人才計劃、國家自然科學基金傑出青年科學基金等項目資助。

論文鍊接：https://doi.org/10.1021/acsnano.4c07265